Sunday, July 5, 2015

Tratando la acondroplasia: la meclizina tiene efectos positivos en el foramen magnum en un modelo de acondroplasia

Traducción: Google Translator, con revisión del Autor

Introducción

Durante la séptima Conferencia Internacional sobre la Salud de los Huesos en los Niños, que se celebró la semana pasada en Salzburgo, Austria, el grupo japonés que tiene trabajado con la meclizina (o meclozina) presentó nuevos resultados de su investigación en curso en la exploración de este fármaco para el tratamiento de la acondroplasia.

Por lo general, los investigadores que presentan sus trabajos en reuniones científicas no tienen espacio para publicar todos los resultados de sus estudios en los anales del congreso, sólo un resumen de lo que se hizo y por qué, la información aquí se limita a lo que se ha publicado. Podemos esperar una descripción completa del trabajo se publicará más adelante en 2015.

Investigación

De acuerdo con el resumen disponible (1), el grupo de Matsushita hecho varios estudios complementarios. Desarrollaron un modelo de ratón con acondroplasia y administraron a los animales en el crecimiento, alimentos con meclizina durante tres semanas. Ellos observaron que todos los huesos largos y vértebras en los animales tratados crecieron significativamente más que el grupo control. Sin embargo, no se observaron diferencias con el foramen magnum. El cierre prematuro de las suturas craneales es considerado una característica típica de la acondroplasia y el motivo de la aparición de la estenosis del foramen magnum y otras complicaciones neurológicas (2,3).

También dieron meclizina a ratas preñadas y estudiaron las sincondroses (suturas craneales) alrededor del foramen magnum y encontraron que la administración materna de meclizina reduce la formación de puentes óseos en esta región, lo que significa que la meclizina fue capaz de retrasar el cierre de las suturas en los recién nacidos tratados, en el útero.

Tendremos que esperar a los resultados completos para entender mejor las pruebas y sus resultados. Por ejemplo, el resumen no menciona ninguna información de seguridad sobre la administración de meclizina en animales gestantes. Sin embargo, esta es la primera vez que un fármaco, administrado a animales preñados, fue descrito como que tiene una influencia positiva en el patrón de crecimiento del foramen magnum en animales con acondroplasia, con lo que posiciona la meclizina como un candidato potencial para el tratamiento muy temprano en la acondroplasia.

¿Cuál es la implicación de estas pruebas preliminares con meclizina para la vida real?

Si se prueba que la meclizina es segura y tiene efectos positivos en retrasar el cierre de las suturas craneales en el útero, en la acondroplasia, esto podría ser un avance importante con el fin de reducir o mitigar las complicaciones neurológicas comunes en recién nacidos y niños con acondroplasia. Además, puede se pensar si la meclizina no podría también ser probada en modelos de craneosinostosis, tales como el Síndrome de Muenke, que también es causada por una mutación en FGFR3.

Para saber más sobre la meclizina, puedes visitar estos artículos anteriores del blog (que también contienen las referencias de los estudios originales):


Referencias

1. Matsushita M et al. Meclozine has a potential effects on short stature and foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia. Bone Abstracts (2015) 4 OC13 | DOI:10.1530/boneabs.4.OC13. Free access.


2. Matsushita T et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet 2009;18(2):227-40. Free access.

3. Di Rocco et al. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia.Hum Mol Genet. 2014;23(11):2914-25. Free access.


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