El BMN-111 en el 11 º Congreso de la Sociedad Internacional de Enfermedades Esqueléticas - ISDS 2013

Traducción: Google Translator, with Author review

El BMN -111 en el 11º Congreso de la Sociedad Internacional de Enfermedades Esqueléticas - ISDS 2013

Durante el reciente Congreso de la International Skeletal Disease Society (Sociedad Internacional de Enfermedades esqueléticas) - ISDS 2013 en Bolonia, Italia, la semana pasada, el Biomarin presentó los resultados de dos de los estudios preclínicos llevados a cabo con el análogo de péptido natriurético de tipo C (CNP) BMN -111.

Uno de los estudios, presentado por Laurence - Legeai Mallet, Hopital Necker Enfants Malades, París, mostró además resultados en pruebas en ratones con una mutación en el receptor para el factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3 (FGFR3) ( Y367C ) que se asemeja a la acondroplasia de los seres humanos (G380R). ( 1 ) Los autores mostraron que la administración diaria subcutánea de BMN-111 en ratones jóvenes que llevan la mutación Y367C condujo al  atenuación del fenotipo ( signos clínicos) de la acondroplasia.

El uso del analógo del CNP resultó en los siguientes logros, según los autores:

• Aumento significativo de la longitud del esqueleto axial (columna vertebral) y apendicular (extremidades);
• Atenuación del aplanamiento del cráneo ;
• El aumento del tamaño de las piernas y los dedos ;
• Corrección de la tibia y el fémur .

Además, mediante el análisis de la estructura de la placa de crecimiento, los autores encontraron que había un rescate de la altura y la arquitectura de las diferentes zonas de la placa de crecimiento.

Estos nuevos resultados se suman a los ya publicados por el mismo grupo en los últimos dos años. ( 2-4) Aunque no se puede decir con certeza que los resultados encontrados en un modelo animal será 100 % reproducido en los seres humanos, la similitud de las condiciones aquí (modelo y humano) permite a los investigadores equilibrar las expectativas de los posibles resultados de los estudios médicos.

El estudio de RMN en los monos -111

Durante el Congreso de ISDS, el Biomarin también presentó por la primera vez (que yo sepa) los resultados de un estudio con BMN -111 realizado en monos jóvenes sanos. (5) Los resultados fueron anunciados por Biomarin en anteriores comunicados de prensa y presentaciones públicas (financiero o general), pero los resultados detallados no se han descritos anteriormente.

En resumen (del resumen publicado en el sitio web del Congreso), el estudio mostró que después de 4 semanas de tratamiento, el BMN-111 produce un aumento dosis-dependiente en:

• la longitud apendicular y axial de los animales;
• el nivel de fosfatasa alcalina (ALP, un marcador del metabolismo óseo);
• el volumen y la anchura de la placa de crecimiento.

Al mismo tiempo, las pruebas relativas a la seguridad del BMN-111 llevaron sin problemas especiales o importantes en términos de eventos adversos. Hemos explorado el CNP en artículos anteriores de este blog, incluyendo la revisión de los efectos cardiovasculares naturales de este péptido. Usted puedes obtener los enlaces relevantes en la página Español del blog. Será interesante ver los resultados completos de este estudio cuando se publique.

Referencias

1. Legeai-Mallet  L et al. Achondroplasia: from gene identification to therapeutic approaches. Presented at theInternational Skeletal Disease Society - 11th ISDS 2013 Meeting, August 28-30, 2013, Bologna, Italy.

2. Lorget F et al. BMN 111, a CNP analogue, rescues femur growth and growth plate

architecture in a severe model of Fgfr3-related chondrodysplasia. Abstract 17, presented at the International Skeletal Disease Society - 10th ISDS 2011 Meeting, Palm Cove, Australia. (link unavailable on Sep 7 2013).

3. Lorget F et al. Pharmacological evaluation of a CNP analogue for the treatment of achondroplasia. Presented at the 2012 ASHG Annual Meeting San Francisco, US.

4. Lorget F et al. Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a FGFR3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Human Gen 2012; 91: 1108-14. (free access)

5. O’Neill C et al. Bone growth and hemodynamic activity in normal monkeys of a C-type natriuretic peptide analog (BMN 111), a possible treatment for achondroplasia. Presented at the International Skeletal Disease Society - 11th ISDS 2013 Meeting, August 28-30, 2013, Bologna, Italy.